癌症，作为一个在全球范围内令无数人深受其苦的重大疾病，始终像一座难以逾越的高峰，横亘在科学家们的面前，是他们矢志不渝想要攻克的坚固堡垒。 近年来，一种极为常见的降糖药物——二甲双胍，被发现具有一种全新的功能。这个发现犹如一颗在科学界引爆的重磅炸弹，瞬间吸引了无数的目光。 二甲双胍在抗癌领域所展现出的潜力，恰似在伸手不见五指的黑暗中突然出现的一道璀璨曙光。 一、二甲双胍：糖尿病患者的卓越之选 在糖尿病治疗的广阔领域之中，二甲双胍无疑占据着极为关键的地位，堪称糖尿病患者极为优秀的用药选择，这背后有...
癌症，作为一个在全球范围内令无数人深受其苦的重大疾病，始终像一座难以逾越的高峰，横亘在科学家们的面前，是他们矢志不渝想要攻克的坚固堡垒。
近年来，一种极为常见的降糖药物——二甲双胍，被发现具有一种全新的功能。这个发现犹如一颗在科学界引爆的重磅炸弹，瞬间吸引了无数的目光。
二甲双胍在抗癌领域所展现出的潜力，恰似在伸手不见五指的黑暗中突然出现的一道璀璨曙光。
一、二甲双胍：糖尿病患者的卓越之选
在糖尿病治疗的广阔领域之中，二甲双胍无疑占据着极为关键的地位，堪称糖尿病患者极为优秀的用药选择，这背后有着深厚且繁杂的医学原理以及多方面的考量因素。
首先，从血糖调节机制的角度深入探究。
糖尿病的核心问题在于机体血糖代谢发生紊乱，具体表现为胰岛素抵抗以及胰岛素分泌不足。二甲双胍的一个重要功效在于增强胰岛素的敏感性。
在糖尿病患者，特别是2型糖尿病患者的体内，细胞对胰岛素的敏感性显著下降，这就好比锁芯被锈迹侵蚀，导致胰岛素这把钥匙难以有效地发挥其功能。
二甲双胍能够通过激活细胞内的AMP - 活化蛋白激酶（AMPK）来改善胰岛素抵抗的状况。AMPK作为一种重要的能量感应物质，在被二甲双胍激活之后，能够促使细胞对葡萄糖进行摄取和利用，让细胞重新恢复对胰岛素的敏感性，进而达到有效降低血糖的目标。
其次，二甲双胍在肝脏糖代谢方面具有独特的调节能力。
由于糖尿病患者的肝脏将非糖物质转化为葡萄糖的过程过较为活跃，二甲双胍能够对肝脏的糖异生过程进行抑制，减少肝脏葡萄糖的输出量。
此外，二甲双胍对糖尿病患者的体重管理有着积极意义。肥胖是2型糖尿病的一个重要危险因素，二者常常相伴而生。许多糖尿病患者都存在超重或肥胖的问题。在使用二甲双胍期间，因为它改善了胰岛素敏感性，使得身体的能量代谢趋于正常，从而减少了脂肪的堆积。
同时，二甲双胍对肠道菌群的组成和功能产生影响。改变肠道菌群的代谢产物，例如短链脂肪酸的产生等。进而影响宿主的能量摄取和代谢，这对于改善糖尿病患者的整体代谢状况具有至关重要的意义。
还有，随着近几年医学研究的不断深入发展，二甲双胍的潜在益处仍在持续被挖掘。有研究表明，二甲双胍能够抑制潜在癌细胞的生长，预防多种癌症。那么，这其中的原理究竟是什么呢？
二、抗癌领域的新曙光！研究：二甲双胍预防多种癌症？
2024年1月30日，美国国家癌症研究所旗下的官方医学刊物Journal of the National Cancer Institute对外公布了一份研究报告，其名为《二甲双胍使用与癌症发病率的关系：一项系统回顾和荟萃分析》。这份报告所蕴含的意义十分重大，它清晰地表明二甲双胍的使用与多种癌症发病风险的降低有着极为显著的关联。
确切来讲，在众多癌症类型里，二甲双胍具备抑制癌细胞生长的能力。
其中，二甲双胍与胃肠道癌症风险的降低有着非常密切的关联，其风险降低的幅度能够达到21%（RR 0.79）。这一数据表明，二甲双胍在胃肠道癌症的预防或者治疗方面可能有着潜在的重要意义。
再看泌尿系统癌症，使用二甲双胍后其风险降低了12%（RR 0.88）；而对于血液系统癌症而言，风险同样降低了13%（RR 0.87）。
这一研究成果穿透了医学研究领域中部分尚处于朦胧状态的区域，众多医学研究者仿佛受到了某种强烈的召唤，开始积极投身于对二甲双胍抗癌机制的深度挖掘，并且对二甲双胍能够预防的癌症种类展开更为广泛而细致的探索。那么，为什么二甲双胍拥有如此功效呢？
首先，癌细胞作为一种违背正常细胞生长规律、异常增殖的细胞类型，在能量代谢方面有着独特之处。
正常细胞的能量代谢遵循着较为规律的模式，然而癌细胞对于葡萄糖的摄取和利用却极为贪婪，这是因为其快速增殖需要大量能量。
然而，上述研究团队发现，二甲双胍在癌细胞能量代谢过程中起到了至关重要的作用。它主要是通过对线粒体呼吸链复合物I施加作用，从而干预癌细胞的能量代谢。线粒体呼吸链复合物I在细胞有氧呼吸进程里，犹如一个核心的能量生产枢纽。
一旦二甲双胍作用于这个枢纽，癌细胞的有氧呼吸过程便会受到抑制，进而致使能量供应减少。这一情况在诸多体外细胞培养实验中都能得到明确的验证。
例如，研究团队在针对肝癌细胞开展的实验中，当肝癌细胞接受二甲双胍处理之后，可以发现癌细胞内的ATP（三磷酸腺苷，它是细胞进行各类生命活动的直接能量来源，如同细胞的能量货币）水平出现了非常显著的下降。
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由于能量的缺乏，癌细胞的增殖速度就如同失去了能源供应的机器，明显地慢了下来。这就像一艘在大海中航行的轮船，如果切断了它的燃料供应，轮船必然会逐渐减速直至停止前行。
而且，从更广泛的角度来看，细胞能量代谢的平衡对于细胞的正常功能维持至关重要。正常细胞能够根据自身的需求，精准地调节能量的产生和消耗。
但是，癌细胞这种对葡萄糖的过度摄取和利用，打破了细胞能量代谢的正常秩序。
二甲双胍的介入，在一定程度上是对这种被癌细胞破坏的能量代谢秩序的一种纠正，它通过抑制癌细胞的能量获取途径，使得癌细胞难以维持其异常的增殖速度。
其次，二甲双胍不仅仅在细胞能量代谢方面有所作为，还可能对癌细胞的信号传导通路产生不可小觑的影响。在细胞内部，存在着众多复杂且精密的信号传导通路。这些通路就如同细胞内部的信息网络，负责传递各种各样的指令，从而对细胞的各类生理活动进行调控。
其中，AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）是一个极为关键的信号分子，它就像细胞内的能量感受器一样。当细胞处于能量水平较低的状态时，AMPK就会被激活。二甲双胍能够对AMPK的活性进行调节，被激活后的AMPK会进一步抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路。mTOR信号通路在癌细胞的生长、增殖以及存活过程中占据着非常重要的地位，它就像是癌细胞生长的一个关键“阀门”。
以乳腺癌细胞为例，研究发现二甲双胍通过激活AMPK - 抑制mTOR通路，能够让癌细胞的细胞周期陷入停滞状态。细胞周期是细胞进行分裂增殖的有序进程，一旦这个进程被打乱，癌细胞就无法正常进行分裂增殖。
此外，胃部黏膜细胞犹如胃部的第一道坚固防线，在人体胃部中承担着极为关键的防御任务。
然而，它们却无时无刻不处于各种致癌因素的重重威胁之下。就拿幽门螺杆菌感染来说，这种病菌一旦入侵胃部，就可能对胃部黏膜细胞造成损害；还有不良的饮食习惯，像长期食用高盐食物或者腌制食品等，这些都会使胃部黏膜细胞的正常结构与功能遭受破坏，进而让胃部黏膜细胞更容易发生癌变。
二甲双胍在这个过程中就像是一个精密的调控者，它能够对胃部细胞所处的微环境进行有效的调节，就如同精心优化一个微小的生态系统一样。它在减少胃部炎症反应方面有着积极的作用，要知道炎症反应可是癌细胞发生与发展的一个极为关键的推动因素。
从动物模型实验中可以清晰地看到这一点，研究团队对小鼠采用二甲双胍进行干预之后，再让小鼠暴露在能够诱导胃癌产生的因素之下。这时就会发现，经过二甲双胍干预的小鼠胃部肿瘤的形成数量相较于未进行干预的小鼠明显要少很多。
这一现象充分表明，二甲双胍在胃癌的预防方面有着潜在的巨大价值。
二甲双胍可能是通过多种复杂的途径来达成对胃癌的预防的，比如对胃部细胞的基因表达进行调节，或者对细胞因子的分泌进行调控等。
可以说，二甲双胍于抗癌领域所取得的研究成果，无疑为人类抗击癌症注入了崭新的希望之光。然而，值得注意的是，当下的众多研究主要是围绕2型糖尿病患者群体展开的。
今年8月份刚发的一项研究，学者通过观察小鼠，还发现了一种带有PIK3CA特定突变的细胞，二甲双胍能抑制含有这种基因突变的细胞快速生长，进而达成降低卵巢癌、乳腺癌、肺癌、脑癌和食管癌等（基因突变表达多）癌症的发病率。
不过，连着这项研究，我们对二甲双胍和抗癌之间的关系了解还不算透彻，当前仍然存在诸多问题亟待深入钻研......
让我们一起期待吧！
参考文献：
1、陈胜松,李欢欢,吴惠蓉.二甲双胍通过TGF-β1/Smads通路抑制肝癌细胞的增殖和迁移[J].激光生物学报,2024,33(04):357-364.
2、尹治,李红丽,李宏伟,等.二甲双胍对乳腺癌合并2型糖尿病患者预后的影响[J].妇儿健康导刊,2024,3(01):98-100.
